精神分裂症患者为什么会有记忆障碍？

　　记忆障碍与精神分裂症患者较差的功能结果和生活质量有关。葡萄糖代谢的改变，在精神分裂症患者中发现也与记忆障碍有关。神经元来源的血细胞外囊泡(EVs)中胰岛素信号分子水平，可作为神经元特异性胰岛素抵抗的标志物。作为对这种方法的补充，磁共振波谱(MRS)是一种测量大脑葡萄糖水平的非侵入性技术。

　　Wijtenberg及其同事使用MRS对22名精神分裂症患者和24名健康对照者进行了一项EV生物标记物的研究，这些生物标记物显示神经元胰岛素抵抗和大脑葡萄糖水平，以及它们与记忆功能的关系。精神分裂症患者临床表现稳定，在过去四周内症状和药物治疗均无变化。排除标准为MRI扫描禁忌症、影响大脑结构的重大疾病、糖尿病和当前物质使用障碍(尼古丁除外)。使用霍普金斯语言学习任务修订版(HVLT)和简短视觉空间记忆测试(BVMT)，评估语言和视觉空间学习和记忆。功能能力和生活质量采用UCSD基于表现的技能评估(UPSA)进行测量。

　　收集空腹晨血样作为EV生物标志物，使用已建立的方案分离富含神经元来源的EV。一个代表六种EV生物标记物的主成分评分，被用来测量神经元胰岛素抵抗。所有受试者还在早上接受了3T MR系统的脑部葡萄糖水平扫描。组间差异采用Pearson卡方检验进行分类变量分析，连续变量采用Wilcoxon秩和检验或Wilcoxon-mann-whitney检验。采用线性回归分析研究脑葡萄糖、神经元胰岛素抵抗和记忆功能之间的关系。

　　参与者的平均年龄为38岁，63%是男性，18%的人吸烟。精神分裂症患者的平均病程为19年，其中大多数服用第二代抗精神病药物。19例精神分裂症患者和16例对照者的血液样本可作为EV生物标志物。与对照组相比，精神分裂症患者的HVLT、BVMT和UPSA评分显著降低。各组间神经元胰岛素抵抗生物标志物差异无统计学意义。

　　在精神分裂症患者中，神经元胰岛素抵抗生物标志物评分与脑葡萄糖水平升高和HVLT表现较差有关，但与BVMT无关。

　　精神分裂症患者的脑葡萄糖水平高于对照组，脑葡萄糖水平与较差的BVMT评分相关。

　　在精神分裂症患者中，几个单独的神经元胰岛素抵抗生物标志物与HVLT显著相关，但与BVMT评分无显著相关性。

　　在对照组中，胰岛素抵抗生物标志物评分与HVLT或脑葡萄糖无关。

　　此外，在对照组中，个体胰岛素抵抗标记物与记忆功能无关。

　　作者的结论是，在精神分裂症患者中，葡萄糖利用率较低，反映为较高的脑葡萄糖水平。此外，他们还发现了神经胰岛素抵抗生物标志物、脑葡萄糖和记忆障碍之间存在精神分裂症特异性相互关系的证据。该研究的局限性包括样本量相对较小，抗精神病药物对精神分裂症患者脑胰岛素抵抗的影响尚不清楚，糖尿病状态基于受试者的自我报告，并且未测量外周代谢标志物。

　　这项初步研究的结果表明，脑胰岛素抵抗可能是精神分裂症记忆障碍的一个潜在原因，也是一个新的潜在治疗靶点。